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        【康復路86號】第四期回顧 | 雙表達難治性DLBCL終得柳暗花明

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        發表于 2022-8-11 17:00:23 | 只看該作者 |只看大圖 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式 來自: 中國北京
        在7月22日《康復路86號》第四期直播中,我們請到了一位經過多線治療的難治性DLBCL病友老孟以及為他救治的浙江大學醫學院附屬第二醫院血液內科錢文斌教授梁赟教授兩位專家,共同講述淋巴瘤治療過程中所經歷的抉擇、危機以及轉機。

        以下是本期直播回顧,讓我們一起對R/R DLBCL的治療進行一次生動詳實的科普學習。
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        病友病情簡介
        ? 男,64歲,姓孟
        ? 基礎性疾?。郝阅懩已?、腎囊腫、慢性支氣管炎伴肺氣腫
        ? 2020年8月,因胃脹不適及腹股溝腫物就診,骨髓活檢及B超引導下活檢診斷為彌漫大B伴MYC重排,并行PET-CT檢查,頸部、腋下、腹股溝及腹膜后多發淋巴結腫大,IV期(骨髓受累),IPI評分4分。
        治療過程
        ? 2020年9月,行R-CHOP治療1次,疾病進展
        ? 2020年10月-2020年12月,行澤布替尼+R-ICE方案4次
        ? 2021年1月,PET-CT評估PR
        ? 2021年1月-2月,行澤布替尼+R-GDP方案2次,疾病進展
        ? 2021年3月-4月,行CD19 CAR-T治療
        ? 2021年5月起,進入PD-1維持治療

        治療經驗分享
        1. 彌漫大B的一線標準方案R-CHOP為什么對這個患者無效?患者有哪些預后不良因素?哪些彌漫大B患者對于R-CHOP方案應答差?

        對于具有 Ki-67高表達,MYC重排陽性、雙打擊、年齡大、有大腫塊等情況的彌漫大B細胞淋巴瘤患者,很多用常規免疫化療手段的療效是不佳的?;颊呃厦系牟±斫Y果中Ki-67超過了90%,并且基因檢測是MYC陽性,腹部還有超過10cm的大腫塊,他的情況是不容易通過一線方案實現良好治療結果的。

        2. 患者兩次更換方案后還出現疾病進展,是不是意味著這是一個難治性病例?在這種情況下為什么直接進入CAR-T治療而不是嘗試新的免疫化療方案或者自體移植?

        彌漫大B是我們中國最常見的非霍奇金淋巴瘤,大概占到淋巴瘤患者總數的40%左右,但經過標準的治療方案后有70%左右的彌漫大B患者能夠獲得治愈,還有1/3患者用常規的免疫化療或者是造血干細胞移植是不能治愈的。

        前面提到,老孟Ki-67高表達,MYC重排陽性,有大腫塊,在進行了兩個療程的R-CHOP后,我們及時調整了治療方案,二線更換BTK抑制劑聯合化療在老孟身上也沒有效果,可以看出老孟確實是一個難治性病例。我們需要新的技術來解決他的問題。
        當時我們的醫療團隊已經獲批準許開展CAR-T的臨床實驗,老孟經過一二線治療無效,并且滿足入組條件,我們跟他的女兒也進行了溝通,最終老孟入組了CAR-T臨床實驗并取得了完全緩解。

        3. CAR-T治療的效果怎么樣?為什么在CAR-T治療結束后還繼續用PD-1做維持治療?

        CAR-T是一種治愈性的治療手段。我們從2017年底開展臨床試驗和商品化CAR-T到現在已經做了超過260例。目前我們團隊用CAR-T治療復發難治的彌漫大B患者大概有52.6%的完全緩解率。細胞因子風暴和神經毒性等嚴重的不良反應比例非常低,安全性可控。目前我們也在推動淋巴瘤診療包括CAR-T治療的全程管理,患者出院后醫生也會與患者保持聯系,共同防范出現感染等風險。

        患者需要進行定期的復查及隨訪,平常要注意衛生,預防感染,攝入有營養且容易消化的飲食,同時也要適當的鍛煉身體,增強自己的免疫功能,預防疾病的復發。如果能夠保持5年持續完全緩解,就相當于治愈了。

        老孟經過一線二線治療無效后,我們建議他入組了CAR-T臨床試驗,所有的治療流程他都非常配合,最終獲得了完全緩解,也是非常幸運的。

        老孟參與的這個臨床實驗實際上是CAR-T跟PD-1聯合的。在CAR-T治療后使用PD-1抑制劑進行維持,主要是起到輔助的免疫治療作用,希望CAR-T細胞能夠發揮更大更持久的功能,來殺傷腫瘤細胞。目前國內一些中心也在嘗試用BTK抑制劑進行CAR-T預處理或聯合治療,目的都是提高CAR-T的療效。

        4. 我們看到FDA已經批準了CAR-T用于二線治療彌漫大B的適應癥,現在有些彌漫大B患者一線復發后比較焦慮,他們應該直接做CAR-T嗎?

        現在國際上已經有研究證明,CAR-T用在二線治療一線化療無效的患者,取得了非常好的效果。但CAR-T目前是一個個性化的治療,它的成本比較高,所以商品化的CAR-T價格還是比較昂貴的。

        我個人覺得二線使用CAR-T治療可能更適合一些難治的患者,就是說一線化療完全無效的,或者是早期(6個月之內)復發的患者,或者有高危因素的患者,比如雙打擊等等,這些患者在二線使用CAR-T治療獲益更大。

        5. 中樞彌漫大B細胞淋巴瘤患者做CAR-T的數據如何?

        中樞彌漫大B細胞淋巴瘤進行CAR-T治療在國際上有一些研究數據,安全性還是可以的,但中位的無進展生存時間大概在半年左右,療效還有待進一步的提高,需要我們進一步研究。

        6. 2021年8月確診彌漫大B雙表達,一線治療進展,2022年入組了CD19 CAR-T,2022年6月份又進展了后面該怎么辦?

        CAR-T治療失敗的患者,又是雙表達,這種情況可以試一下雙靶點的CAR-T,找找國內的臨床研究;第二個選擇就是CAR-NK,第三個選擇是一些新的藥物,比如Pola單抗、靶向CD22的ADC藥物等等。

        醫生寄語
        錢文斌教授:從我們病友老孟身上也可以看到,現在越來越多的新的技術,新的藥物、新的手段,給復發難治的患者帶來了很大的希望?;颊咭袘饎偌膊〉男判?,醫護人員和患者、家屬共同努力來戰勝疾??!

        梁赟教授:各位淋巴瘤病友一定要有信心,要信任你的主管醫生,我們永遠是跟你們站在一起的,我們會一直努力向前,為患者爭取最好的治療結果!

        嘉賓簡介

        錢文斌  教授
        浙江大學醫學院附屬第二醫院血液內科 主任 博士生導師

        浙江大學血液病研究所  副所長
        中國醫師協會血液科醫師分會 委員
        中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會 委員;淋巴瘤學組 副組長               
        中國老年保健協會淋巴瘤專業委員會 副主任委員
        中華血液學會 淋巴細胞疾病學組、感染學組 委員
        CSCO中國抗淋巴瘤聯盟專家委員會 委員
        浙江省醫學會血液學分會 侯任主委
        浙江省醫師協會血液醫師分會  副會長
        浙江省抗癌協會血液淋巴專委會 副主任委員
        以第一/通訊作者在Clin Cancer Res、Leukemia、J Hematol & Oncol、Signal Transduction and Target Therapy Cell Mol Immunol和Cancer Communication等國際知名刊物發表SCI論文60余篇
        主持國家自然基金重點項目1項和面上項目5項、國家重點研發計劃精準醫學研究重點專項子課題、國家科技支撐計劃子課題和浙江省重點研發計劃等
        作為負責人或主要成員獲得國家科技進步二等獎2項、省科技進步一、二等獎近10項

        梁赟 教授
        浙江大學醫學院附屬第二醫院血液內科  
        博士,主任醫師,科室副主任

        MD Anderson癌癥中心淋巴瘤/骨髓瘤科訪問學者
        中華醫學會血液學分會漿細胞疾病專業學組委員
        浙江省抗癌協會血液淋巴專業委員會委員
        浙江省醫學會血液學分會委員
        浙江省免疫學會血液學分會委員
        浙江省醫師協會血液科醫師分會委員
        浙江省中西醫結合學會血液病專業委員會委員
        浙江省醫學會血栓與止血分會委員
        浙江省醫學會內科學分會青委會副主任委員

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